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Descrizione
Gli istiociti sono leucociti o globuli bianchi presenti nei tessuti. Includono due principali lignaggi di cellule come i macrofagi e le cellule dendritiche. Sono parte integrante del sistema immunitario.
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I macrofagi rimuovono i corpi estranei delle cellule danneggiate ed eliminano i patogeni intracellulari (germi presenti nelle cellule). Le cellule dendritiche assicurano che i linfociti identifichino corpi estranei (come peptidi derivati da agenti patogeni) o corpi alterati (come peptidi mutati derivati da cellule tumorali).
L'istiocitoma cutaneo del cane è un tumore epiteliotropico benigno (con affinità per le cellule epiteliali) costituito da cellule dendritiche presentanti l'antigene intraepidermiche (all'interno dell'epidermide). La maggior parte degli istiocitomi cutanei canini mostrano una rapida regressione.
L'istiocitosi maligna o il sarcoma istiocitico disseminato è assolutamente diverso dalle altre malattie istiocitiche. Si tratta di cellule rotonde anaplastiche (cellule indifferenziate caratteristiche delle neoplasie maligne) che non assomigliano più ai macrofagi (globuli bianchi all'interno dei tessuti prodotti dalla divisione dei monociti) e mostrano molteplici criteri di malignità. Sorgono nel pelle o della milza come un singolo tumore espansibile o può anche apparire come parte di una malattia multiorgano che spesso coinvolge milza, fegato, ossa e reni. Colpiscono soprattutto cani di mezza età . Razze simili Golden Retriever Rottweiler E Montagne bernesi sono altamente predisposti.
Queste lesioni sono solitamente grigie o bianche. Ma possono anche presentare chiazze rosse in base alla quantità di emorragia e necrosi (morte prematura di cellule e tessuti viventi). I margini sono spesso distinti ma senza incapsulamento. (confinamento di una singola molecola all'interno di una molecola più grande).
Sintomi
I segni clinici possono includere anoressia, perdita di peso, febbre e letargia. Altri sintomi aggiuntivi come dispnea (mancanza di respiro), zoppia e altre complicazioni neurologiche possono essere osservati a seconda dell'organo coinvolto.
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Trattamento
L'iter diagnostico comprende radiografie, ecografia, immunoistochimica e citologia.
Le radiografie aiutano a rivelare anomalie come la massa mediastinica (causata da una varietà di tumori e cisti) seguita da noduli polmonari o epatomegalia di consolidamento (fegato ingrossato) versamento pleurico (liquido in eccesso che si accumula nella cavità pleurica) e splenomegalia (milza ingrossata), se presenti.
L'ecografia è utile per individuare noduli ipoecogeni (relativi a echi anomali nell'ecografia dovuti a cambiamenti patologici nel tessuto) nella milza e anche altri tumori epatici variabili. Altre anomalie includono linfoadenopatia mesenterica e iliaca mediale (linfonodi mesenterici e iliaci mediali ingrossati) nonché lesioni ipoecogene nei reni.
Vengono raccolti gli aspirati (fluido di una cavità corporea) dagli organi colpiti. Questi sono composti da un gran numero di cellule rotonde anaplastiche che mostrano marcata anisocitosi (è un termine che significa che i globuli rossi di un paziente sono di dimensioni disuguali) e anisocariosi (disuguaglianza nella dimensione dei nuclei delle cellule) e contengono abbondante citoplasma da leggermente a profondamente basofilo (parte di una cellula racchiusa all'interno della membrana plasmatica) nonché un nucleo da rotondo a ovale a multilobulato (nucleo con più lobi). Sono presenti anche numerose mitosi bizzarre e cellule multinucleate. Questo aiuta a determinare l’entità della malattia.
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L’immunoistochimica aiuta la diagnosi di un particolare tipo di cancro. Aiuta anche nella prognosi del paziente. Nei casi di metastasi o carcinoma di origine primaria sconosciuta, dove può essere difficile determinare il tipo di cellula da cui ha avuto origine il tumore, l'immunoistochimica può identificare le cellule tramite i caratteristici marcatori sulla superficie cellulare. Può anche aiutare a distinguere tra tumori benigni e maligni. L'immunoistochimica è un metodo per analizzare e identificare i tipi di cellule basato sul legame degli anticorpi a componenti specifici della cellula. A volte viene chiamata immunocitochimica. In questo caso l'espressione degli antigeni (sostanza che genera la produzione di anticorpi) conferma che gli istiociti maligni del cane sono di origine mieloide dendritica (globuli bianchi che non sono linfociti).
Studi recenti hanno rivelato che per l'istiocitoma maligno la terapia con linea di cellule T citotossiche non ristrette TALL-104 (nome di una terapia) ha prodotto risultati molto soddisfacenti. I cani hanno ricevuto iniezioni multiple di cellule TALL-104 irradiate letalmente (40 Gy) alla dose di 10 cellule/kg con ciclosporina A seguite da infusioni mensili. Nessuna tossicità si è sviluppata durante la terapia cellulare. A un cane con metastasi avanzate veniva somministrata la chemioterapia. Mostrò una remissione completa entro due mesi ma morì 14 mesi dopo per cause diverse. Altri tre cani con linfoadenopatia al momento della diagnosi sono stati trattati con cellule TALL-104 come radioterapia con agente singolo senza chemioterapia. Due di loro hanno mostrato una remissione completa. L'ultimo cane ha avuto due risposte parziali di lunga durata. La remissione completa è stata infine ottenuta con una combinazione di terapia cellulare e chemioterapia.
Studi recenti hanno dimostrato che il protocollo chemioterapico comprendente ciclofosfamide, vincristina e prednisolone non ha prodotto i risultati desiderati. Altri 7 cani sono stati sottoposti ad eutanasia dopo la diagnosi.
Prognosi
È stato suggerito che la somministrazione di una combinazione di ciclofosfamide, vincristina, doxorubicina e prednisolone può determinare tempi di sopravvivenza variabili da diversi mesi a 6 anni. È stato inoltre riportato che il trattamento con la linea di cellule T citotossiche TALL-104 ha indotto una remissione completa in quattro cani affetti da istiocitoma disseminato avanzato per periodi di tempo compresi tra 9 e 22 mesi.
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Riferimenti
Tumori negli animali domestici – Donald J. Meuten DVM PhD è professore di patologia presso il Dipartimento di Microbiologia, Patologia e Parassitologia presso il College of Veterinary Medicine North Carolina State University Raleigh
Oncologia clinica per piccoli animali di Withrow e MacEwen – Stephen J. Withrow Direttore del DVM DACVIM (Oncologia) Centro per il cancro agli animali Stuart Cattedra di oncologia Università Distinguished Professor Colorado State University Fort Collins Colorado; David M. Vail DVM DACVIM (Oncologia) Professore di Oncologia Direttore della Scuola di Ricerca Clinica di Medicina Veterinaria Università del Wisconsin-Madison Madison Wisconsin
Trattamento efficace dell'istiocitosi maligna canina con la linea di cellule T citotossiche non ristrette del complesso maggiore di istocompatibilità umana TALL-104 – Visonneau S Cesano A Tran T Jeglum KA Santoli D
Istiocitosi maligna in quattro cani – Wellman SL Davenport DJ Morton D Jacobs RM
